百濟(jì)神州

“做這一類頭對(duì)頭試驗(yàn)，不光得有勇氣，真的要有過硬的藥物才敢做這個(gè)事情?！痹?月29日下午舉辦的百濟(jì)神州（NASQ：BGNE；06160.HK）ALPINE頭對(duì)頭研究中期分析數(shù)據(jù)線上媒體分享會(huì)上，百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來表達(dá)了上述觀點(diǎn)。

汪來所說的“頭對(duì)頭試驗(yàn)”是非安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)，是將臨床上已經(jīng)使用的治療藥物或治療方法作為對(duì)照進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，可看作是兩種藥物在有效性和安全性上的直接單挑。

近日，百濟(jì)神州宣布旗下BTK抑制劑澤布替尼對(duì)比伊布替尼用于治療成年復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者的ALPINE 3期臨床試驗(yàn)在中期分析中獲得積極結(jié)果。

澤布替尼和伊布替尼都屬于腫瘤藥中的BTK抑制劑，澤布替尼是首個(gè)國(guó)產(chǎn)BTK抑制劑，2019年11月在美國(guó)獲批，是首個(gè)出海的本土抗癌新藥，而伊布替尼則由全球知名藥企強(qiáng)生和艾伯維合作，是全球首個(gè)BTK抑制劑，2013年已經(jīng)在美國(guó)獲批，2020年更是創(chuàng)下全球銷售額94.42億美元的成績(jī)。

澤布替尼頭對(duì)頭伊布替尼的ALPINE研究于2018年底啟動(dòng)。汪來回憶：“當(dāng)時(shí)我們覺得手上有一個(gè)‘同類最佳’的藥物，而對(duì)同類最佳的藥物最好的驗(yàn)證方法，就是做頭對(duì)頭的試驗(yàn)”，這個(gè)決定對(duì)于當(dāng)時(shí)的百濟(jì)神州來說，需要很大的勇氣，一個(gè)直接風(fēng)險(xiǎn)是，極有可能過程花費(fèi)巨大，最終卻面臨失敗。

汪來介紹，做頭對(duì)頭試驗(yàn)需要買對(duì)方的藥，伊布替尼當(dāng)時(shí)在美國(guó)對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病的治療費(fèi)用大約在12萬(wàn)美元/年，且300名使用伊布替尼的患者需要用藥幾年，買藥的費(fèi)用加上臨床本身的費(fèi)用十分巨大。

“做這一類頭對(duì)頭試驗(yàn)，不光得有勇氣，真的要有過硬的藥物才敢做這個(gè)事情?！蓖魜碚J(rèn)為，未來也會(huì)有越來越多的藥企敢于做這種頭對(duì)頭的挑戰(zhàn)，但是目前來看，依然存在很多困難。

PD-1抑制劑替雷利珠單抗是百濟(jì)神州旗下的另一款重磅創(chuàng)新藥，對(duì)于未來是否有考慮做類似的頭對(duì)頭試驗(yàn)，汪來表示，目前，替雷利珠單抗還沒有開展頭對(duì)頭試驗(yàn)，但的確已經(jīng)展開了一個(gè)對(duì)照研究，對(duì)照組是另一款PD-1抑制劑帕博利珠單抗（K藥），“這個(gè)試驗(yàn)設(shè)計(jì)并不是完全意義上的替雷利珠單抗頭對(duì)頭對(duì)照K藥，但是會(huì)產(chǎn)生這個(gè)數(shù)據(jù)，進(jìn)行兩個(gè)PD-1之間的比較?！?/p>

澤布替尼所在的BTK抑制劑也稱得上是賽道擁擠，從公開資料來看，目前全球有5款BTK抑制劑上市，中國(guó)已上市的有3款，包括艾伯維和強(qiáng)生的伊布替尼、百濟(jì)神州的澤布替尼和諾誠(chéng)健華的奧布替尼，其中前兩個(gè)均已被納入國(guó)家醫(yī)保目錄。此外，恒瑞醫(yī)藥、迪哲醫(yī)藥、導(dǎo)明醫(yī)藥等也有BTK抑制劑的研發(fā)布局。

回看百濟(jì)神州的另外一個(gè)已商業(yè)化的產(chǎn)品PD-1抑制劑替雷利珠單抗，競(jìng)爭(zhēng)更大。產(chǎn)品處在擁擠的賽道是巧合，還是公司的某種考量？汪來向澎湃新聞?dòng)浾弑硎荆贊?jì)神州成立之初，公司選擇靶點(diǎn)是在臨床上已經(jīng)有概念驗(yàn)證數(shù)據(jù)、臨床上有認(rèn)證的一些靶點(diǎn)，其中在BTK和PD-1的靶點(diǎn)數(shù)據(jù)上，更早先做出來的藥物存在一定的不足，也看到做出更優(yōu)的藥物，也就是best-in-class（同類最優(yōu)）藥物的機(jī)會(huì)。

汪來還提到：“現(xiàn)在百濟(jì)神州的管線中已經(jīng)有越來越多同類最優(yōu)產(chǎn)品，也有first-in-class（首創(chuàng)藥）潛力的產(chǎn)品，未來百濟(jì)神州更多的聚焦點(diǎn)會(huì)放在能夠有首創(chuàng)藥機(jī)會(huì)的領(lǐng)域和藥物的開發(fā)上。”