原創(chuàng) 編輯部 Tiger 常笑健康

早在1700年前我國(guó)東晉時(shí)期，葛洪在《肘后備急方》一書(shū)中曾記載使用黃龍湯（糞汁）治療食物中毒及感染性腸炎。明代李時(shí)珍著《本草綱目》中也記載了糞菌液可用于治療腸道疾病。

古代用糞便治病的方法，看似離譜，然而隨著如今醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，不僅找到了圓滿的科學(xué)解釋?zhuān)€進(jìn)一步發(fā)揚(yáng)光大了。

2月5日，世界頂級(jí)雜志《科學(xué)》上發(fā)表了希爾曼癌癥中心和美國(guó)癌癥研究所的聯(lián)合研究，證實(shí)：通過(guò)糞菌移植改變腸道微生物組可以將對(duì)免疫療法無(wú)應(yīng)答的晚期黑色素瘤患者轉(zhuǎn)變?yōu)閼?yīng)答者。

這是首次在人類(lèi)身體上測(cè)試糞菌移植治療腫瘤的效果，一時(shí)間在全世界激起千層浪，沒(méi)想到不起眼的“粑粑”竟有如此神奇的功效！

糞菌移植治療腫瘤的神奇效果

PD-1抑制劑是當(dāng)下最火熱的腫瘤免疫療法，點(diǎn)燃了攻克癌癥的新希望。然而無(wú)法忽視的是，由于個(gè)體差異的存在，并不是每一位患者都能呈現(xiàn)出良好的治療效果。

以惡性黑色素瘤為例，PD-1抑制劑僅對(duì)40%的患者有效，剩余的患者對(duì)這一療法具有抗性。

如果能改變對(duì)PD-1抑制劑具有抗性患者的免疫及生理狀態(tài)，讓他們更接近恢復(fù)良好的患者，或許也能獲得很好的恢復(fù)。

為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，希爾曼癌癥中心和美國(guó)癌癥研究所的科學(xué)家們采用了糞菌移植的方法，增強(qiáng)惡性黑色素瘤患者對(duì)于PD-1抑制劑的敏感性。

他們首先選擇了7位糞便提供者——他們?cè)诮邮躊D-1抑制劑治療后，產(chǎn)生了較好的效果。而接受糞菌移植的15位惡性黑色素瘤患者處在另一個(gè)極端，此前包括PD-1抑制劑在內(nèi)的多種療法，對(duì)他們均沒(méi)有任何效果。

這15位患者接受了一次糞菌移植和PD-1抑制劑的聯(lián)合治療，其中6名患者的腫瘤減輕或病情穩(wěn)定，腫瘤得到了較好的控制。

他們病情穩(wěn)定，除了有一人在接受其他手術(shù)時(shí)意外去世之外，其余5人截至論文發(fā)表時(shí)仍然在世。

該論文的第一作者、希爾曼癌癥中心的血液腫瘤學(xué)家 Diwakar Davar 認(rèn)為，腸道微生物群發(fā)揮關(guān)鍵作用的可能不是藥物本身的效果，而是免疫系統(tǒng)的整體狀態(tài)。

他們發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)糞菌移植后，患者的某些細(xì)胞因子的水平發(fā)生了變化，有可能是腸道微生物產(chǎn)生的某些物質(zhì)與一些免疫細(xì)胞發(fā)生了相互作用，改變了免疫細(xì)胞的行為，并開(kāi)始攻擊腫瘤。

除了腫瘤，

糞菌移植有望治療哪些疾??？

1

炎癥性腸?。↖BD）

炎癥性腸病包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD）。

Castano Rodriguez博士的團(tuán)隊(duì)總結(jié)現(xiàn)有的文獻(xiàn)并評(píng)估了糞菌移植在UC、CD、慢性腸炎中的作用。在對(duì)24項(xiàng)隊(duì)列研究的匯總分析中，UC患者中有33%達(dá)到臨床緩解，52%獲得了臨床應(yīng)答。

對(duì)4項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析表明，糞菌移植使臨床緩解率顯著增加2.89倍。

2

艱難梭菌感染（CDI）

難辨梭狀芽孢桿菌感染性腸炎是胃腸疾病第九大死因。因其發(fā)病率上升、感染的難治性以及易多次復(fù)發(fā)，目前難辨梭狀芽孢桿菌感染性腸炎已經(jīng)成為一個(gè)普遍的臨床問(wèn)題。

常規(guī)治療方法通常無(wú)法取得很好的療效，一項(xiàng)多中心、長(zhǎng)期隨訪研究結(jié)果顯示，糞菌移植治療CDI總治愈率高達(dá)98%。

美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)及歐洲臨床微生物和傳染病協(xié)會(huì)分別于2013年和2014年將糞菌移植納入復(fù)發(fā)性CDI臨床指南。

《科學(xué)》和《時(shí)代》將糞菌移植評(píng)為2013年生物醫(yī)學(xué)的十大突破之一。

3

肥胖

目前有研究表明；在肥胖、糖尿病病人腸道菌群的分析中發(fā)現(xiàn),腸道菌群組成的改變?cè)谙到y(tǒng)性慢性炎癥的發(fā)生、發(fā)展中可能起著重要作用，糞菌移植能顯著改善實(shí)驗(yàn)者的體重指數(shù)；但肥胖與腸道菌落的因果關(guān)系尚存在爭(zhēng)議。

4

腸易激綜合癥（IBS）

糞菌移植在腸易激綜合征（IBS）領(lǐng)域的應(yīng)用主要基于腸菌紊亂與內(nèi)臟敏感性、黏膜屏障、胃腸動(dòng)力和腦腸軸密切相關(guān)。

研究已經(jīng)證實(shí)腸菌移植對(duì)于IBS患者癥狀緩解有益，但是也有待于精心設(shè)計(jì)的大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究的證據(jù)支持。

此外，糞菌移植在代謝綜合征、2型糖尿病、脂肪肝、肝性腦部、多重耐藥菌清除、兒童過(guò)敏、抑郁癥等領(lǐng)域也有應(yīng)用價(jià)值。

神奇的背后是不容忽視的腸道菌群

人的腸道微生態(tài)系統(tǒng)極其復(fù)雜，一個(gè)健康人的腸道內(nèi)存在約15000-36000個(gè)菌種，總數(shù)達(dá)到100萬(wàn)億左右。腸道菌群參與維持腸道的正常生理功能和機(jī)體免疫功能。

經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的進(jìn)化，它們與人類(lèi)達(dá)到美妙的共生共存，和平共處狀態(tài)，它們叫“腸道菌群”。

腸道菌群就像移民一樣，與人體有著難舍難分的關(guān)系，它們甚至被當(dāng)成人體的一個(gè)“器官”，并不僅僅是人體養(yǎng)著的一群寄生者而已。

在某些異常情況（比如免疫異常，大量抗生素使用，腫瘤等等）下，機(jī)體內(nèi)外環(huán)境發(fā)生變化，體內(nèi)平衡就會(huì)遭到嚴(yán)重破壞，致病菌將乘機(jī)繁殖，引起菌群失調(diào)。

腸道菌群的混亂失調(diào)會(huì)引起或加重某些疾病，這些疾病叫做“腸道菌群紊亂相關(guān)性疾病”。

此時(shí)，采集健康者的糞便，將稀釋過(guò)濾后得到的健康菌群注入患者腸道內(nèi)，讓健康菌重新“掌控局勢(shì)”，在患者腸道內(nèi)“安營(yíng)扎寨”，可讓被破壞的內(nèi)平衡逐漸恢復(fù)。

這就是“糞菌移植”的基本理論依據(jù)之一。

同時(shí)，醫(yī)學(xué)人士都認(rèn)為腸道是人體的最大的，同時(shí)也是最重要的免疫器官。

大家知道人的血液和組織中不能有任何細(xì)菌，如果有麻煩就大了，那么這么多的細(xì)菌為什么能老老實(shí)實(shí)的在腸道內(nèi)，不進(jìn)入血液和其他組織內(nèi)？

主要是因?yàn)槟c道的強(qiáng)大的免疫功能和屏障功能，腸道淋巴組織發(fā)達(dá)，集結(jié)了全身70%-80%的免疫細(xì)胞，保證不讓細(xì)菌越雷池一步。

腸道免疫功能的發(fā)揮依賴腸道菌群構(gòu)建的機(jī)械屏障、生物屏障和免疫屏障，因此腸道菌群對(duì)于腸道免疫功能和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定至關(guān)重要，適當(dāng)?shù)臅r(shí)候補(bǔ)充益生菌對(duì)身體健康是相當(dāng)重要的，這就是“糞菌移植”的基本理論依據(jù)之二。

糞菌移植治療腫瘤的神奇效果正是通過(guò)改變癌癥患者腸道菌群，復(fù)活了由PD-1抑制劑調(diào)動(dòng)的人體免疫系統(tǒng)，從而使得人體免疫系統(tǒng)對(duì)癌癥細(xì)胞發(fā)起了攻擊。

糞菌移植這一領(lǐng)域雖然剛剛起步，不過(guò)作為癌癥患者的生物標(biāo)記、診斷工具和治療靶點(diǎn)等方面還是充滿了前景。

未來(lái)，營(yíng)養(yǎng)干預(yù)、益生菌或者微生物移植等針對(duì)菌群的干預(yù)策略都有可能成為癌癥精準(zhǔn)治療的新手段。

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