隨著SARS-CoV-2突變株的傳播加劇，對(duì)它們的研究成了全球科學(xué)界的新課題，其中最為關(guān)鍵的一點(diǎn)是：這些突變株對(duì)現(xiàn)行使用疫苗的有效性會(huì)產(chǎn)生什么影響？

當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月25日，處于新冠疫苗開(kāi)發(fā)第一梯隊(duì)的美國(guó)公司莫德納（Moderna）在官網(wǎng)宣布，公司已獲批緊急使用的新冠疫苗mRNA-1273對(duì)在英國(guó)和南非發(fā)現(xiàn)的變異毒株仍然具有保護(hù)作用。但聲明中包含了一處警告：對(duì)首先在南非發(fā)現(xiàn)的變異毒株B.1.351，疫苗誘發(fā)的中和抗體水平是此前的1/6。

莫德納公司的這項(xiàng)聲明基于該公司和與美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生院（NIH）下屬的國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所(NIAID)的疫苗研究中心(VRC)合作完成的一項(xiàng)研究。該研究于1月25日提交到了預(yù)印本網(wǎng)站BioRxiv，題為“mRNA-1273 vaccine induces neutralizing antibodies against spike mutants from global SARS-CoV-2 variants”，該研究也已提交同行評(píng)議出版。

新冠病毒B.1.1.7突變株于2020年9月在英國(guó)首次發(fā)現(xiàn)，病毒基因組中有17個(gè)突變，其中8個(gè)突變位于關(guān)鍵的刺突(S)蛋白。首先在南非發(fā)現(xiàn)的B.1.351突變?cè)诖掏?(S)蛋白中則有10個(gè)突變。目前的研究顯示，這兩種變異都迅速傳播，并與感染后的傳播增加有關(guān)。B.1.351以及來(lái)自巴西的突變株P(guān).1，還被懷疑能逃避接種過(guò)疫苗或以前感染過(guò)病毒的人的免疫力。

就在1月22日，英國(guó)首相鮑里斯·約翰遜表示，B.1.1.7突變株比其他毒株更致命。根據(jù)倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)研究，研究人員收集了英國(guó)120萬(wàn)確診患者中的2583例死亡病例進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)新突變株感染者在28天內(nèi)死亡的可能性比感染原始病毒的人高30%。不過(guò)，一些研究人員呼吁，需要更多數(shù)據(jù)來(lái)確定這一說(shuō)法是否準(zhǔn)確。

莫德納和VRC的研究人員利用慢病毒或VSV病毒載體制作的假病毒，表達(dá)了6種攜帶不同關(guān)鍵基因突變的變異病毒株，包括此前已席卷全球的D614G毒株和近幾個(gè)月陸續(xù)發(fā)現(xiàn)的B.1.1.7和B.1.351。

研究團(tuán)隊(duì)測(cè)試了8名受試者（來(lái)自新冠疫苗mRNA-1273一期臨床試驗(yàn)）的血清抗體的效力。研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告稱(chēng)，對(duì)于B.1.1.7型，中和抗體滴度仍然很高，并且和D614G毒株相比，中和抗體滴度未觀察到顯著變化。

對(duì)于攜帶B.1.351病毒株刺突蛋白上全套基因突變的假病毒，血清的中和抗體水平仍具有保護(hù)作用，但中和抗體滴度相對(duì)于D614G毒株降低到了1/6。這可能提示對(duì)新的B.1.351毒株的免疫早期減弱的潛在風(fēng)險(xiǎn)。盡管如此，莫德納公司認(rèn)為其研發(fā)的新冠疫苗對(duì)B.1.351的中和效價(jià)仍然高于預(yù)期的保護(hù)水平。

這樣的研究其他實(shí)驗(yàn)室也在進(jìn)行。由哥倫比亞大學(xué)病毒學(xué)家David Ho領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)類(lèi)似的研究也已經(jīng)發(fā)表在了bioRxiv，研究發(fā)現(xiàn)22名接種過(guò)莫德納疫苗或輝瑞疫苗的人的血清，對(duì)B.1.351變種的保護(hù)效力只有1/9到1/6，而20名之前已經(jīng)感染過(guò)新冠的人的血清，保護(hù)效力只有1/33到1/11。與此同時(shí)，南非的研究人員發(fā)現(xiàn)，來(lái)自6名康復(fù)患者的抗體對(duì)B.1.351變體的中和效果只有1/200到1/6。

上述Ho的論文還闡明了B.1.351是如何逃避免疫反應(yīng)的。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)， E484K突變?cè)诤艽蟪潭壬辖忉屃诉@種效應(yīng)，而在巴西發(fā)現(xiàn)的P.1變種也有同樣的變異，這可能表明病毒幾乎沒(méi)有其他的花招來(lái)逃避免疫?！安《居泻艽蟮倪M(jìn)化空間，但不是無(wú)限的空間，我們可能已經(jīng)遇到了最糟糕的突變之一?！?/p>

有研究人員表示，最近出現(xiàn)的過(guò)多變異是一個(gè)警告信號(hào)，表明冠狀病毒可能有很多“后備軍”，全世界需要盡快接種現(xiàn)有疫苗。“我認(rèn)為我們需要盡我們所能阻止病毒的復(fù)制?！盚o說(shuō)，“否則，它會(huì)不斷積累更多的突變?！?/p>

盡管出現(xiàn)上述這些結(jié)果，但美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的疫苗研究員Florian Krammer說(shuō)，這樣的下降聽(tīng)起來(lái)令人擔(dān)憂(yōu)，但是輝瑞和莫得納生產(chǎn)的疫苗引發(fā)了非常高水平的抗體，這可能彌補(bǔ)了效力的下降。此外，抗體只是免疫反應(yīng)的一部分，疫苗也能激發(fā)T細(xì)胞。Krammer“相當(dāng)樂(lè)觀”地認(rèn)為，這兩種疫苗仍然可以預(yù)防B.1.351和P.1。

值得一提的是，莫德納等疫苗開(kāi)發(fā)公司眼下正在做另一項(xiàng)工作，也就是尋找應(yīng)對(duì)新冠突變株的補(bǔ)救措施。莫得納公司在1月25日的聲明中同時(shí)宣布：第一，公司將測(cè)試其現(xiàn)有mRNA-1273疫苗再增加一次注射劑量后的，能否進(jìn)一步提高對(duì)新變異毒株的中和效價(jià)的能力；第二，該公司正在開(kāi)發(fā)針對(duì)B.1.351突變株的加強(qiáng)版疫苗mRNA-1273.351，現(xiàn)正在美國(guó)推進(jìn)臨床前研究和第一階段研究。Moderna首席醫(yī)療官Tal Zaks在與投資者的電話會(huì)議上說(shuō)，這些意在“加強(qiáng)”的疫苗可能會(huì)在志愿者們首次免疫接種后6至12個(gè)月后注射。

 “這正是我希望看到的措施?！泵绹?guó)弗雷德·哈欽森癌癥研究中心的病毒學(xué)家Trevor Bedford說(shuō)，“也許沒(méi)有必要在秋季更新疫苗，但現(xiàn)在采取這些措施是正確的行動(dòng)方向?！?/p>

在此需要注意的是，監(jiān)管機(jī)構(gòu)仍需闡明更新疫苗需要進(jìn)行哪些試驗(yàn)。世界衛(wèi)生組織官員Bruce Aylward在1月25日的新聞發(fā)布會(huì)上說(shuō)，確定監(jiān)管途徑的工作“正在開(kāi)始”。

另外，根據(jù)《科學(xué)》雜志報(bào)道，喬治敦大學(xué)病毒學(xué)家Angela Rasmussen提出，現(xiàn)在開(kāi)始準(zhǔn)備加強(qiáng)疫苗是“非常明智的”，但她同時(shí)補(bǔ)充說(shuō)，“現(xiàn)在開(kāi)始考慮如何分配它們也是明智的?！蔽覀冃枰P(guān)注一個(gè)問(wèn)題，它們會(huì)被分配到有證據(jù)表明B.1.351正在流行的地區(qū)嗎？

英國(guó)威康信托基金會(huì)(Wellcome Trust)負(fù)責(zé)人Jeremy Farrar還強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)，科學(xué)家們還需要在更快的方法上達(dá)成一致，以解決對(duì)免疫逃逸變異的擔(dān)憂(yōu)，并標(biāo)準(zhǔn)化他們測(cè)試抗體效力的方式?！拔覀冃枰獏f(xié)調(diào)各種檢測(cè)方法，這樣我們就可以比較結(jié)果，不管你在哪個(gè)實(shí)驗(yàn)室?！?/p>