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疫苗的進路
作者:覃小原、馬曉敏、張璟、楊婕
制圖:馬曉敏、楊婕、張璟、覃小原
指導老師:朱媛媛、雷霖
SUIBE數(shù)據(jù)新聞團隊出品

全球一致對抗新冠疫情,疫苗研發(fā)同向而行
WHO數(shù)據(jù)顯示,截至北京時間2020年12月19日,全球新冠肺炎病例累計確診人數(shù)達74299042,其中死亡人數(shù)達1669982。也就是說,從1月19日爆發(fā)至今,平均1天就約有221788人確診感染,4985人因新冠肺炎死亡。
全世界正攜手抗擊新冠肺炎。世界衛(wèi)生組織2020年5月27日成立了COVID-19團結(jié)應(yīng)對基金,WHO首次接受個人捐款,截至12月20日,已獲得超過65.3萬名個人、公司和慈善機構(gòu)的捐款,數(shù)量達238,830,544美元。
回顧2020年世界各國應(yīng)對新冠疫情的舉措不徑相同,但各國、各機構(gòu)都有一個同向而行的方向——那便是爭分奪秒地研發(fā)新冠疫苗,以期遏制和預防新冠肺炎大規(guī)模傳播。

傳染病對人類威脅巨大
人類繁衍生息的歷史就是不斷同疾病和自然災害斗爭的歷史,新冠疫情是人類與傳染病對抗的又一場戰(zhàn)役。無論從確診規(guī)模還是死亡人數(shù)上看,新冠病毒確屬病毒界翹楚,人類正在遭遇近半個世紀以來規(guī)模最大的瘟疫。
新冠肺炎已然躍入類傳染病史殺傷力排名前12位,全球疫情仍未得到有效控制,新冠肺炎的死亡人數(shù)最終定格多少,我們不得而知,傳染病的難纏和可怕可見一斑。疫苗與傳染病的對抗從未停止
隨著現(xiàn)代醫(yī)學進步,疫苗出現(xiàn),接種疫苗成為對抗傳染性疾病最行之有效的手段,威脅人類幾百年的天花病毒在牛痘疫苗出現(xiàn)后被徹底消滅。
盡管大多數(shù)傳染病已研發(fā)出應(yīng)對的疫苗,天花仍是唯一被人類克服的傳染病。伴生人類的進步,傳染病也在進化,故而疫苗需要不斷更新迭代。以流感疫苗為例,由于流感病毒是一種多型善變的病毒,每年流行的毒株不同,接種疫苗的成分也就不同。
由于各種傳染病的頻次爆發(fā),人類對疫苗的需求一直存在。
假設(shè)中國人人均壽命80歲,一生中未發(fā)生動物咬傷、割傷等需要接種狂犬疫苗,破傷風疫苗的偶然事件,理論上至少需要接種14種疫苗。

疫苗消費升級的總體趨勢下,保護效力更高、安全性更好的二類苗,受到更多人的青睞。二類苗批簽發(fā)量占比逐年提升,常見病預防疫苗需求量相對較大。
疫苗之路“世界之小,如一村落。無論何處,若是病毒性疾病研究失之毫厘,為這一疏忽買單的將會是全人類?!薄獑淌鎭喨R德伯格(諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲得者)
人道主義色彩濃厚的疫苗發(fā)展史
讓-弗朗索瓦·薩呂佐在《疫苗的史詩:從天花之猖到疫苗之殤》一書中回溯了疫苗曲折的誕生以及傳奇歷史:疫苗生產(chǎn)是一項具有人道主義性質(zhì)的公益性工作,有利于國計民生。據(jù)記載,直到1980年年底,疫苗行業(yè)營業(yè)額尚不足全球制藥業(yè)的5%。
那時主要是小型公立實驗室負責疫苗的生產(chǎn),如法國的巴斯德研究所。很多國家都設(shè)有單獨的公立疫苗生產(chǎn)機構(gòu)供應(yīng)全國,幾乎沒有私營企業(yè)家愿意投身這一行業(yè)。

(生物學家巴斯德)
1989年,制藥企業(yè)默克公司的總裁羅伊·瓦杰洛斯將乙肝疫苗生產(chǎn)技術(shù)以700萬美元的極低價格輸入中國,2006年,中國5歲以下幼兒的乙肝表面抗原流行率已降至1%以下,遠低于1987年的10.1%。
公益事業(yè)走向資本?
疫苗產(chǎn)業(yè)經(jīng)歷過一次世紀性變革,這與兩個大事件有關(guān):其一,20世紀90年代,柏林墻倒塌,蘇聯(lián)解體,遭受了政治經(jīng)濟巨變的蘇聯(lián)陣營國家不再將疫苗生產(chǎn)作為國家發(fā)展的優(yōu)先級,而寄希望于在國際市場上買到物美價廉又合乎國際標準的疫苗制品。于是,西方生產(chǎn)商迎來了突如其來的大量需求,疫苗業(yè)的改變應(yīng)聲而至。
其二,高價新型疫苗的上市。例如,20世紀初,肺炎球菌結(jié)合疫苗上市后即大獲成功,其生產(chǎn)商一年的全球營業(yè)額超過10億歐元,可謂引領(lǐng)了疫苗界一場貨真“價”實的變革。
與此同時疫苗稀缺的行情,也導致疫苗價格攀升,營業(yè)額快速增長,市場空間增大。

疫苗對安全性要求高,研發(fā)難度大。這樣的高成本,特別是與生產(chǎn)、大規(guī)模臨床療效研究和商業(yè)化相關(guān)的成本,常常阻礙小型生物技術(shù)公司進一步開發(fā)。
據(jù)Nature披露,目前全球大多數(shù)疫苗的臨床1期研究由公共機構(gòu)和私營生物技術(shù)公司共同推進,而進入臨床2期、3期大型制藥廠則更多介入。

疫苗既是有效預防疾病的重要舉措,也是最經(jīng)濟最有效的公共衛(wèi)生解決方案,各國都在加大力度對疫苗行業(yè)進行扶持。
伴隨著DCVM(發(fā)展國家疫苗生產(chǎn)商)持續(xù)進入市場并提供更多的產(chǎn)品選擇,全球疫苗供應(yīng)體系市場已經(jīng)發(fā)生了顯著變化。
人類健康與經(jīng)濟利益邁向“雙贏”
疫苗產(chǎn)業(yè)之所以能從醫(yī)藥的邊緣行業(yè)走向廣闊市場,并不僅僅源于經(jīng)濟利益的驅(qū)動,更得益于人們逐漸厘清健康水平和經(jīng)濟發(fā)展之間的關(guān)系。
對非洲貧窮國家瘧疾的研究表明,健康水平改善對國家經(jīng)濟發(fā)展起到?jīng)Q定性作用。一些大型人道主義機構(gòu),例如,比爾及梅琳達·蓋茨基金會認識到這一點,較早投入這場健康改善運動中。
1998年,就職于世界衛(wèi)生組織的特蕾莎·阿瓜多博士前往西雅圖拜會微軟創(chuàng)始人比爾·蓋茨之父老威廉·蓋茨,推介“兒童疫苗倡議”(CVI)項目。

CVI計劃一直堅持下列人道主義宗旨:最貧窮國家的兒童必須能夠在短時間內(nèi)接種新型疫苗,每年應(yīng)有數(shù)十萬兒童因此獲救。這一計劃也得到制藥業(yè)的支持,世界銀行亦給予大力幫助。比爾·蓋茨也十分樂意參與兒童接種疫苗計劃,蓋茨計劃為發(fā)展中國家數(shù)百萬的兒童進行疫苗接種。
之后,眾多致力于為發(fā)展中國家提供援助的人道主義組織集合起來,2000年1月,一家新的機構(gòu)應(yīng)運而生,即全球疫苗免疫聯(lián)盟Global Alliance for Vaccines and Immunization,GAVI),一段波瀾壯闊的旅程就此開始。

Gavi集結(jié)了疫苗采購、負責在最貧困國家開展接種行動的公立和私營組織。比爾和梅林達·蓋茨基金會捐出7.5億美元作為啟動運作的種子資金。
這一做法并不只是出于人道主義,他們期待獲得救助的國家經(jīng)濟能夠有所發(fā)展,好從中分得一杯羹。這些組織的救助款確實給疫苗產(chǎn)業(yè)注入前所未有的發(fā)展活力,受經(jīng)濟全球化進程的影響,最貧窮的國家和最大膽的捐助者都是受益方。
2017年,流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)在達沃斯世界經(jīng)濟論壇上啟動,這是聚集公共、私營、慈善和民間組織的創(chuàng)新合作伙伴關(guān)系組織,旨在開發(fā)疫苗以阻擋流行病。
面對新冠, CEPI、Gavi和WHO共同發(fā)起了新冠疫苗供應(yīng)計劃(COVAX),共同應(yīng)對疫情考驗。
疫苗之爭
多國疫苗開打,新冠疫苗競賽已到?jīng)_刺階段
新冠疫苗研發(fā)是整個人類史上一次重大的疫苗競賽,全球各大藥企研發(fā)爭分奪秒,從未有這樣一款藥物或者疫苗引發(fā)過如此大的關(guān)注。
步入12月,疫苗研發(fā)競賽進入沖刺階段,部分疫苗獲批上市,已有國家開始大規(guī)模普及接種疫苗。
新冠肺炎疫苗市場“僧多粥少”
美國杜克大學全球健康研究中心發(fā)布的一項調(diào)查結(jié)果表明,全球各國“預購”的新冠疫苗訂單已達到約96億劑,其中68億劑是已經(jīng)確認的交易,另外的28億劑正在談判過程中。

梅琳達?蓋茨在2020年11月12日的巴黎和平論壇上表明富裕國家整個夏天都在為預購疫苗做出努力。
之所以出現(xiàn)如此大量的預購,很重要的原因是這些候選疫苗目前均未獲批準,隨時都有失敗和出現(xiàn)問題的可能性,阿斯利康和強生公司開發(fā)的疫苗就在中途因為不明副作用暫停過臨床試驗。買得起疫苗的國家,需要保證自己預購的疫苗至少有一個可以走到終點。
經(jīng)歷了以疫情為主旋律的2020年,人們愈加深信,誰能率先控制疫情、復工復產(chǎn)、率先開放,誰就能在國際舞臺上占得先機。疫苗開始作為一種戰(zhàn)略資源遭到哄搶。

如果每個人都注射新冠肺炎疫苗,實現(xiàn)群體免疫,進而消滅新冠病毒,大約需要多少疫苗呢?根據(jù)約翰霍普金斯大學的專家測算,通常來說,人口的70-90%取得對病毒的免疫時,也就達到了群體免疫的基本條件。
按照全球75億人口計算,新冠的群體免疫需要52.5-67.5億人獲得免疫,考慮到有時兩劑疫苗才會起到免疫作用,全球大約需要至少100億劑新冠疫苗。
從各醫(yī)藥廠商的產(chǎn)能規(guī)劃看,全球疫苗總產(chǎn)能將呈現(xiàn)上升趨勢。但疫苗產(chǎn)量累積需要時間,全球新冠疫苗上市初期往往會出現(xiàn)需求大于供給的情況。2020年底前,海外有統(tǒng)計的疫苗產(chǎn)量只有7000萬支。

據(jù)公開信息,海外最有希望推出疫苗的是五大醫(yī)藥廠商(輝瑞、Moderna、Johnson&Johnson、阿斯利康、Novavax)。由于疫苗生產(chǎn)的先發(fā)優(yōu)勢,五大疫苗廠商的生產(chǎn)基本可以代表未來近一年海外疫苗的總供給。預計2021年1季度海外疫苗累計產(chǎn)量為8.2億支左右,到了2季度疫苗累計產(chǎn)量約為22.5億支,這些產(chǎn)量顯然無法同時滿足全球的接種需要。
搶購新冠肺炎疫苗“各顯神通”
具有國內(nèi)疫苗開發(fā)能力的國家往往能夠獲得大量先期市場承諾。大多數(shù)高收入國家通過對疫苗的研究和開發(fā)投入大量公共資金來進行購買談判。以發(fā)達國家美國為例,美國通過OWS(Operation Warp Speed)計劃,與輝瑞、阿斯利康等多家疫苗廠商達成合作協(xié)議,保證這些廠商的疫苗將優(yōu)先供給美國。

具有制造能力的國家,如:印度、古巴,利用簽訂生產(chǎn)協(xié)議的方法,與領(lǐng)先的候選疫苗們進行先期市場承諾的談判。
而并沒有生產(chǎn)或疫苗開發(fā)能力卻擁有開展臨床試驗基礎(chǔ)設(shè)施的國家,如秘魯,已經(jīng)在將這方面資源作為購買交易的杠桿與生產(chǎn)商進行了談判。
那些缺乏足夠的財力,沒有制造能力,甚至連臨床試驗基礎(chǔ)設(shè)施也不完善的低收入國家,幾乎被排除在了交易過程之外。

世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞為了促進全球范圍內(nèi)疫苗研發(fā)機構(gòu)和制造商的合作,流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)、全球疫苗聯(lián)盟(GAVI)和世界衛(wèi)生組織(WHO)共同發(fā)起了一項全球倡議——新冠疫苗供應(yīng)計劃(COVAX)。
COVAX首先會集中所有參與國的經(jīng)濟購買力,投資那些有希望獲批上市的疫苗,推動擁有大規(guī)模生產(chǎn)力的疫苗制造商盡早生產(chǎn),保證疫苗數(shù)量和獲得速度。然后依據(jù)世衛(wèi)組織目前正在制定的分配框架,確保每個參與國公平公正地獲得安全有效的疫苗。

流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)也是此次新冠肺炎疫苗研究的重要參與者。通過募集各方資金,流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)對研發(fā)疫苗進行投資與合作談判,獲取一定數(shù)量的新冠肺炎疫苗參與公平公正的分配。

不過,這個生活著全球12%人口的美國、歐盟、英國、日本富國四人組預定的疫苗超過了COVAX采購量的4倍,而后者幾乎是為全球20%人口生活的92個低收入國家提供疫苗的唯一機構(gòu)。

如何實現(xiàn)真正意義的新冠肺炎群體免疫,這條路還很漫長。
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