原創(chuàng) 大月亮 醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕與腎病頻道

都說吸煙會(huì)增加自己患類風(fēng)濕的風(fēng)險(xiǎn)，誰知道對(duì)孩子影響也這么大！

2019年，Annals of Internal Medicine雜志對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）做的系統(tǒng)回顧[1]指出，RA的三大風(fēng)險(xiǎn)因素包括遺傳因素、女性和吸煙。但仔細(xì)瞅瞅，好像除了吸煙是個(gè)可控條件，另外兩個(gè)咱們也控制不了……

那吸煙到底與RA有多大關(guān)系呢？2012年曼徹斯特大學(xué)的一項(xiàng)meta分析發(fā)現(xiàn)1/4RA患者是由吸煙引起的[2]！2011年Annuals of the Rheumatic Diseases發(fā)表了一項(xiàng)多中心研究，其表明吸煙者占抗瓜氨酸化蛋白/肽抗體（ACPA）陽性病例的35％，甚至在疊加遺傳易感性后，ACPA陽性的RA患者55％可歸因于吸煙[3]。

吸煙跟RA的關(guān)系是實(shí)錘了。但是又有人思考了，都說二手煙比自己吸煙還有害，那二手煙對(duì)RA會(huì)有什么影響呢？

近兩年的一些大牌研究給出了不同的答案。

法國(guó)E3N隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，即使一個(gè)人成年后不吸煙或僅輕度吸煙，其青少年時(shí)期吸的二手煙仍可能增加未來患RA的風(fēng)險(xiǎn)[4]。但哈佛醫(yī)學(xué)院的研究又說，被動(dòng)吸煙和吸煙開始時(shí)的年齡似乎并未影響RA的風(fēng)險(xiǎn)改變[5]。瑞士EIRA 研究結(jié)果表示，被動(dòng)吸煙對(duì)形成血清ACPA陽性和ACPA陰性的RA風(fēng)險(xiǎn)沒有影響[6]。

研究者們眾說紛紜，但也說明目前這個(gè)領(lǐng)域還沒有絕對(duì)可信賴的結(jié)果，這就需要更多嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯窟M(jìn)行探索。

2020年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）[7]中報(bào)道了一項(xiàng)研究，把胎兒到中年的生命歷程都納入進(jìn)來，仔細(xì)對(duì)比各階段吸二手煙對(duì)成年后患RA的影響。

圖1： 該摘要報(bào)告的標(biāo)題截圖

這篇研究納入護(hù)士健康研究II中注冊(cè)的女性護(hù)士90923位。分析時(shí)，研究對(duì)象的平均年齡為34歲，有532位被確診RA。根據(jù)其病歷，確認(rèn)RA診斷結(jié)果和RA血清狀態(tài)（血清中RF和抗CCP抗體陽性為RA血清陽性）。

該研究將被動(dòng)吸煙的時(shí)間劃分為三個(gè)階段，分別為母親懷孕期間吸煙（子宮內(nèi)暴露），青少年時(shí)期父母在家吸煙以及自18歲起與吸煙者生活在一起的年數(shù)。囊括了從嬰兒到中年人的歷程。其各自被動(dòng)吸煙暴露的比例為25%、64%和44%。其中成年人被動(dòng)吸煙的44%中，35%與吸煙者相處時(shí)間≤20年，9% 超過20年。

圖2 ：各階段被動(dòng)吸煙的比例

研究者使用Cox回歸模型檢查了各階段被動(dòng)吸煙暴露與RA事件風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)：

1.胎兒期被動(dòng)吸煙與成年后患血清陽性的RA有關(guān)

在基礎(chǔ)模型中，研究者控制了年齡和問卷回收期，發(fā)現(xiàn)胎兒期被動(dòng)吸煙者在成年后患RA的風(fēng)險(xiǎn)顯著提高（HR：1.23 ；95% CI：1.02-1.49）。

這樣的相關(guān)性在控制了一系列混雜因素后（包括種族、父母受教育程度、父母職業(yè)、家庭關(guān)系、出生地址和家族RA史），變得更加突出，尤其是RA血清陽性的風(fēng)險(xiǎn)上升到（HR ：1.34；95% CI ：1.06,-1.70）。

圖3：胎兒期被動(dòng)吸煙與成年后患血清陽性RA的關(guān)系

2 .青少年期被動(dòng)吸煙與RA發(fā)生率聯(lián)系更強(qiáng)

基礎(chǔ)模型中，青少年期被動(dòng)吸煙與RA發(fā)生率以及RA血清陽性發(fā)生率相關(guān)性更大。

主要模型控制了一系列混雜因素（包括種族、父母受教育程度、父母職業(yè)、家庭關(guān)系、出生地、家族RA史、出生體重、早產(chǎn)、母乳喂養(yǎng)和胎兒期被動(dòng)吸煙）后發(fā)現(xiàn)，青少年期被動(dòng)吸煙與RA發(fā)生率無顯著相關(guān)，但仍與RA血清陽性發(fā)生率顯著相關(guān)（HR：1.41 ；95%CI：1.08-1.83）。

尤其突出的是，在控制了其成年后自身吸煙的因素后，青少年期被動(dòng)吸煙與RA血清陽性發(fā)生率仍有（HR：1.34 ；95%CI：1.03-1.75）的相關(guān)性。也就是說一個(gè)小孩在童年期經(jīng)常性吸入父母的二手煙后，即使成年后自己不吸煙，RA血清陽性的風(fēng)險(xiǎn)仍然非常高。這與法國(guó)E3N隊(duì)列研究結(jié)果相符[4]。

圖4：青少年期被動(dòng)吸煙與成年后患血清陽性RA的關(guān)系

不知道經(jīng)常在家吸煙的父母看到這條研究結(jié)果會(huì)不會(huì)去陽臺(tái)吸煙。

3.成人被動(dòng)吸煙與RA發(fā)生率無顯著相關(guān)性

在基礎(chǔ)模型中，可見成人被動(dòng)吸煙與RA發(fā)生率有非常高的相關(guān)性，且會(huì)隨著與吸煙者相處時(shí)期增加而增大。

但是在調(diào)整混雜因素（個(gè)人吸煙）后，成年期被動(dòng)吸煙與RA之間的相關(guān)性消失了。這說明成人患RA的風(fēng)險(xiǎn)大多來自個(gè)人吸煙。所以煙草還是要戒！

圖5：成人期被動(dòng)吸煙與成年后患血清陽性RA的關(guān)系

ACR發(fā)布的這項(xiàng)研究，是第一個(gè)把一生中被動(dòng)吸煙的主要階段都納入分析的研究，也進(jìn)一步為被動(dòng)吸煙與RA關(guān)系的研究提供了高質(zhì)量證據(jù)。

總結(jié)來說，該研究的結(jié)論就是：早年（胎兒期到青少年期）吸二手煙會(huì)增加成年后患RA風(fēng)險(xiǎn)，尤其是青少年期吸二手煙遺患無窮。而成年后患RA的風(fēng)險(xiǎn)還是主要來源于自己吸煙。

這篇研究可給咱們提了個(gè)大醒，父母抽煙，不僅有害自身健康，還影響孩子以后患RA的風(fēng)險(xiǎn)！

想想以后自己小孩要得一個(gè)不治之癥，天天關(guān)節(jié)肌肉疼，沒法動(dòng)，甚至活的時(shí)間都比別人短，不知道各位吸煙的父母?jìng)兡懿荒芊畔率种械幕鹦牵⒌亟錈熌兀?div style="text-align:center">