原創(chuàng) Dr. Du MedSci梅斯

導(dǎo)語：體檢報(bào)告上的“輕度脂肪肝”，你怎么看？

來源：Pixabay

非酒精性脂肪肝（NAFLD，俗稱脂肪肝）是最常見的慢性肝臟疾病，約有25%的成年人深受影響?？赡芎芏嘀心耆松踔聊贻p人的體檢報(bào)告單上都曾出現(xiàn)過“輕度脂肪肝”這樣的警告，卻認(rèn)為“無關(guān)緊要”而沒有引起重視。

就在近期，瑞典卡羅林斯卡學(xué)院和美國馬薩諸塞州總醫(yī)院的研究人員在研究了瑞典51年的隊(duì)列研究數(shù)據(jù)后報(bào)道稱，即使是輕度脂肪肝也會(huì)增加71%死亡風(fēng)險(xiǎn)，且風(fēng)險(xiǎn)與脂肪肝的嚴(yán)重程度成正比。

該項(xiàng)發(fā)表在胃腸道頂尖雜志GUT上的研究納入了1966-2017共51年間經(jīng)病理學(xué)檢查確診為脂肪肝的10568名患者。在進(jìn)行了為期14.2年的中位隨訪時(shí)間后，4338名NAFLD患者死亡。與對(duì)照組相比，脂肪肝患者的全因死亡率升高93%。

根據(jù)疾病嚴(yán)重程度，脂肪肝可以進(jìn)一步分為單純脂肪變性（輕度脂肪肝）、非纖維性脂肪肝炎（NASH）、肝纖維化以及肝硬化。且隨著疾病進(jìn)展，肝硬化會(huì)逐漸引起肝功能衰竭、甚至肝癌。因此，研究人員進(jìn)行分層后發(fā)現(xiàn)上述四組不同亞組的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)均明顯增加，分別為71%、114%、144%與279%！

NAFLD不同嚴(yán)重程度與累積全因死亡率隨時(shí)間的變化。Mortality in biopsy-confirmed nonalcoholic fatty liver disease: results from a nationwide cohort. Gut 2020;0:1-8. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-323188.

此外，該研究指出，脂肪肝引起的高死亡風(fēng)險(xiǎn)主要與肝外癌癥以及肝硬化有關(guān)，而心血管疾病與肝癌相關(guān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相對(duì)較小。

“該研究是第一個(gè)有詳細(xì)肝臟組織學(xué)檢查的全國性隊(duì)列研究，證實(shí)了脂肪肝增加全因死亡率的證據(jù)，”麻省總醫(yī)院的肝臟學(xué)專家Tracey G. Simon博士說，“這些發(fā)現(xiàn)有利于指導(dǎo)我們制定更為針對(duì)性的干預(yù)措施，防止脂肪肝進(jìn)展為肝硬化，以減少脂肪肝患者的死亡率?！?/p>

值得注意的是，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人民生活水平的提高，近年來我國脂肪肝發(fā)病率驟升。2019年，武漢大學(xué)前基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院院長李紅良教授發(fā)表在《肝臟病學(xué)》（Hepatology）雜志上的meta分析顯示，近10年來，中國的脂肪肝患者從18%躍升到29.2%，尤其是中年人、男性、西北地區(qū)、臺(tái)灣地區(qū)、人均生產(chǎn)總值大于10萬元的地區(qū)以及維吾爾族和回族為“重災(zāi)區(qū)”。

與高發(fā)病率形成鮮明對(duì)比的是，公眾對(duì)“脂肪肝”的了解與認(rèn)知情況嚴(yán)重不足。2018年，北京大學(xué)健康科學(xué)研究院肝病研究中心的研究人員調(diào)查了北京市普通民眾對(duì)脂肪肝的認(rèn)識(shí)程度。結(jié)果表明，僅有31.2%的北京市民了解“脂肪肝”這種病，且即使在高學(xué)歷的政府工作人員中，也僅有5%的人對(duì)“脂肪肝”有較為充分的認(rèn)識(shí)。

參與者在調(diào)查前和調(diào)查后對(duì)NAFLD認(rèn)識(shí)的分布情況。Awareness and Knowledge of Nonalcoholic Fatty Liver Disease Among Office Employees in Beijing, China. Dig Dis Sci. 2019 Mar;64(3):708-717. doi: 10.1007/s10620-018-5389-5.

有的人看到這里可能會(huì)感到不屑，覺得脂肪肝是一個(gè)與己無關(guān)的病，因?yàn)樽约荷聿恼２]有肥胖，“脂肪肝”這樣的字眼只會(huì)出現(xiàn)在“胖子”的體檢報(bào)告中。然而，事實(shí)真的是這樣么？

答案是否定的。今年5月，斯坦福大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在Lancet子刊《柳葉刀·胃腸病學(xué)和肝病學(xué)》(The Lancet Gastroenterology & Hepatology)雜志發(fā)表的一項(xiàng)系統(tǒng)分析和meta分析中，匯總了全球93個(gè)研究、覆蓋近1058萬人群的數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，全球脂肪肝患者有40.8%為非肥胖人群，甚至有19.2%為“瘦子”。非肥胖脂肪肝的患者比例在不同國家之間差距較大，其中，我國有44.3%的脂肪肝患者屬于該類人群。

在所有普通人群中（包括有或沒有脂肪肝），12.1%為非肥胖脂肪肝，5.1%為瘦子脂肪肝。非肥胖人群發(fā)生脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)為24.6/1000人·年。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，非肥胖脂肪肝和瘦子脂肪肝患者中，39.0%處于NASH，29.2%與3.2%患者已進(jìn)展為肝纖維化與肝硬化階段。

全球各國家和地區(qū)非肥胖脂肪肝患者占所有脂肪肝的比例。Global prevalence, incidence, and outcomes of non-obese or lean non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Aug;5(8):739-752. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30077-7.

此外，非肥胖脂肪肝和瘦子脂肪肝患者的生存情況也不容樂觀。整體全因死亡率為12.1/1000人·年，其中肝臟相關(guān)和心血管疾病相關(guān)的死亡率分別為4.1/1000人·年與4.0/1000人·年，而新發(fā)糖尿病、心血管病和高血壓發(fā)病率更是高達(dá)12.6/1000人·年、18.7/1000人·年與56.1/1000人·年！

上述幾項(xiàng)研究結(jié)果表明，非肥胖甚至瘦子人群中也有大量的脂肪肝患者。肥胖不應(yīng)成為脂肪肝篩查的唯一標(biāo)準(zhǔn)，即使是輕度脂肪肝也應(yīng)該引起不同體重指數(shù)人群的關(guān)注與重視。

那么，日常生活中除了控制攝入高脂肪食物、合理堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和避免過量飲酒外，我們還能怎么樣來預(yù)防呢？今年8月，美國著名學(xué)府加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究員發(fā)表在《自然》子刊Nature Metabolism雜志上的研究表明，過量果糖攝入是脂肪肝形成的“幕后推手”之一！

玉米淀粉組（左）和高果糖組（右）小鼠肝臟腫瘤對(duì)比。Fructose stimulated de novo lipogenesis is promoted by inflammation. Nat Metab. 2020 Oct;2(10):1034-1045. doi: 10.1038/s42255-020-0261-2.

果糖是一種普遍存在于水果、蜂蜜以及一些植物中的單糖。在人們的印象中，由于果糖甜度較高、容易吸收但卻對(duì)血糖影響較小，因此是廣被推崇的“健康糖”。然而果糖真的百利無一害嗎？

為此，研究人員利用經(jīng)基因改造的小鼠進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，分別給予小鼠高果糖飲食和能量相同的玉米淀粉飲食。喂養(yǎng)10周后，高果糖組小鼠表現(xiàn)出了肝臟脂肪變性和甘油三酯水平的增加，而玉米淀粉組則沒有上述變化。喂養(yǎng)6個(gè)月后，高果糖組進(jìn)一步出現(xiàn)了胰島素抵抗、脂肪肝和肝纖維化，甚至在12個(gè)月時(shí)，高果糖組小鼠出現(xiàn)的腫瘤比淀粉組大了3倍、腫瘤負(fù)荷高10倍！

Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance. Cell Metab. 2020 Oct 6;32(4):605-618.e7. doi: 10.1016/j.cmet.2020.07.018.

同在8月，清華大學(xué)生命學(xué)院傅肅能課題組在《細(xì)胞》子刊Cell Metabolism上發(fā)表的研究論文報(bào)道稱，果糖參與脂肪酸合成的效率要比葡萄糖高30%，并系統(tǒng)地揭示了果糖影響脂肪肝發(fā)生主要與關(guān)鍵酶三碳糖激酶TK調(diào)控脂肪合成有關(guān)。

在此需要特別說明的是，現(xiàn)在市面上五花八門的食品絕大多數(shù)都含有果糖，我們可能就在無意間攝入了過量的糖分。因此相對(duì)于水果含有的天然果糖，我們更需要重視的是控制來自加工食品中的果糖。就像在電影《王牌特工2》中神秘販毒組織“黃金圈”的創(chuàng)始人Poppy Adams所吐槽的那樣：“糖的成癮性是可卡因的8倍，致死性是5倍，但糖是合法的?！?/p>

來源：電影《王牌特工2》

綜上，雖然“脂肪肝”看似平平無奇，但它與你我隨行并有著嚴(yán)重的影響與后果。如果我們可以在日常生活中稍加注意，如有意識(shí)地減少奶茶、飲料、果汁、蛋糕等的攝入，我們或許就能離脂肪肝甚至肝癌遠(yuǎn)一點(diǎn)。關(guān)鍵是，你做得到么？

來源：梅斯醫(yī)學(xué)綜合報(bào)道

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